Sintomas, causas, tratamento da distrofia muscular de Duchenne

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Simon Doyle

O Distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular, caracterizada pela presença de fraqueza muscular significativa, e um desenvolvimento generalizado e progressivo (Organização Mundial da Saúde, 2012).

É o tipo mais comum de distrofia muscular em humanos (López-Hernández, 2009) e afeta 1 em 3.500 crianças no mundo (Duchenne Parent Project, 2012). Na maior parte, a doença afeta os homens nos primeiros estágios da vida (Organização Mundial da Saúde, 2012).

Existem diferentes tipos de distrofia muscular. Os sintomas geralmente começam durante a infância. Fraqueza e perda de massa muscular causam sérias dificuldades em adquirir ou manter a capacidade de andar, respirar e / ou engolir (Mayo Clinic, 2013).

Os efeitos neuromusculares oferecem um prognóstico crônico. Na maioria dos casos, as pessoas com distrofia muscular de Duchenne morrem na idade adulta jovem, devido ao desenvolvimento de patologias secundárias, como insuficiência cardíaca ou cardiomiopatias (Organização Mundial da Saúde, 2012).

Índice do artigo

  • 1 O que é distrofia muscular de Duchenne?
  • 2 estatísticas
  • 3 sintomas
  • 4 Evolução dos sintomas
  • 5 causas
  • 6 Diagnóstico
  • 7 Tratamento
  • 8 previsão
  • 9 Situação atual da investigação
  • 10 conclusões
  • 11 Bibliografia

O que é distrofia muscular de Duchenne?

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença que afeta o indivíduo por meio de degeneração e fraqueza muscular progressiva (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Devido a uma mutação genética, a ausência de uma proteína específica em pessoas com distrofia muscular de Duchenne causará a perda da funcionalidade muscular.

Geralmente, os sintomas geralmente aparecem nas extremidades inferiores, espalhando-se para o resto das áreas.

Estatisticas

A Organização Mundial da Saúde (2012) indica que a incidência de distrofia muscular de Duchenne é estimada em aproximadamente 1 caso por 3.300 habitantes.

Especificamente, algumas pesquisas mostram que esta doença afeta 1 em 3.500 crianças do sexo masculino nascidas vivas (López-Hernández, 2009).

No caso dos Estados Unidos, não se sabe ao certo quantas pessoas em todas as faixas etárias sofrem desta doença. Algumas pesquisas estimam que um em 5.600-7.770 homens adultos com idades entre 5 e 24 anos tem um diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne ou Becker (Centros para Controle e Prevenção de Doenças, 2015).

Sintomas

O mais característico dos distúrbios que pertencem ao grupo das distrofias musculares é a fraqueza muscular; No entanto, dependendo do tipo, podem aparecer sintomas específicos que variam dependendo da idade de início e dos grupos musculares afetados (Mayo Clinic, 2013).

Normalmente, o desenvolvimento da distrofia muscular de Duchnne é bastante previsível. Os pais podem observar alguns sinais bastante significativos, como dificuldade ou incapacidade de aprender a andar ou aumento anormal dos músculos da panturrilha (pseudo-hipertrofia) (Duchenne Parent Project, 2012).

Alguns dos sintomas e sinais mais característicos da distrofia muscular de Duchenne que aparecem no início da vida de uma criança são (Mayo Clinic, 2013):

  • Quedas recorrentes.
  • Dificuldade ou incapacidade de se levantar ou adotar uma postura específica.
  • Dificuldade ou incapacidade de andar, correr ou pular.
  • Ande na ponta do poço.
  • Rigidez muscular e / ou dor em grandes grupos musculares.
  • Aprendendo dificuldades.

Da mesma forma, a associação Duchenne Parent Projet (2012) destaca os sintomas e manifestações clínicas mais comuns:

  • Aquisição atrasada de linguagem e fala.
  • Dificuldades e problemas de comportamento.
  • Aprendendo dificuldades.
  • Fraqueza muscular.
  • Contraturas e rigidez em áreas de articulação.
  • Pseudo-hipertrofia nos músculos da panturrilha.
  • Lordose.
  • Fraqueza muscular cardíaca e respiratória.

Evolução dos sintomas

Todos os sintomas musculares começam com fraqueza dos músculos da cintura pélvica, panturrilhas e vários distúrbios da marcha que são significativos antes dos 5 anos de idade (López-Hernández, 2009).

Na pré-escola, as crianças com distrofia muscular de Duchenne podem cair com frequência ou ter dificuldade para caminhar, subir degraus e / ou correr (Duchenne Parent Project, 2012).

À medida que a doença progride, na idade escolar, é bem provável que as crianças usem apenas a ponta dos pés para andar. Poderemos observar uma marcha ondulada e insegura que pode causar inúmeras quedas. Eles geralmente usam algumas estratégias para manter o equilíbrio, como empurrar os ombros para trás ou segurar o próprio corpo (Duchenne Parent Project, 2012).

Por volta dos 9 anos de idade, a maioria das pessoas com esta doença não consegue andar, por isso começam a desenvolver inúmeras deformidades musculoesqueléticas -escoliose, contraturas, etc.- (López-Hernández, 2009).

Na fase da adolescência, apresentarão dificuldades significativas na execução eficiente das atividades relacionadas ao uso dos membros superiores, pernas ou tronco. Nesta fase, eles precisarão de suporte mecânico e ajuda (Duchenne Parent Project, 2012).

A degeneração e fraqueza muscular continuam avançando até atingir os músculos responsáveis ​​pela função respiratória e cardíaca (López-Hernández, 2009). Por tudo isso, a sobrevida do paciente fica seriamente comprometida, causando a morte na maioria dos casos..

Causas

Vários genes foram identificados que estão envolvidos na produção de proteínas que são responsáveis ​​por proteger as fibras musculares contra possíveis danos e lesões (Mayo Clinic, 2013).

Especificamente, cada tipo de distrofia muscular ocorre como consequência de uma mutação genética específica. Algumas dessas mutações são herdadas; no entanto, na maioria dos casos, eles ocorrem espontaneamente durante a gravidez (Mayo Clinic, 2013).

No caso da distrofia muscular de Duchenne, os pesquisadores identificaram um gene específico localizado no cromossomo X que poderia apresentar a mutação responsável por essa patologia (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Assim, em 1987, foi identificada a proteína associada a esse gene., distrofina. Assim, a falta ou ausência desta proteína implica que os músculos são frágeis e facilmente danificados (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Além disso, um padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X foi identificado, com o portador sendo a mãe (Muscular Dystrophy Association, 2016). Por isso, esse tipo de doença é mais frequente em homens do que em mulheres..

Os homens têm uma composição cromossômica XY, enquanto as mulheres são XX. Portanto, se um cromossomo X tiver uma mutação no gene DMD, ele sofrerá de distrofia muscular de Duchenne devido à ausência de produção de distrofina (National Human Genome Research Institute, 2013).

No entanto, no caso de mulheres que possuem dois cromossomos X e, portanto, duas cópias do gene DMD, se um deles for alterado, o outro será capaz de continuar produzindo distrofina e, portanto, manter a neuroproteção muscular (National Human Genome Research Institute, 2013 ).

Diagnóstico

Neste tipo de patologias, diferentes intervenções podem ser realizadas para determinar o seu diagnóstico (National Human Genome Research Institute, 2013).

O diagnóstico clínico já pode ser feito quando a criança começa a desenvolver fraqueza muscular progressiva. Já aos 5 anos de idade os sintomas são óbvios. Se uma intervenção precoce não for realizada, as crianças apresentarão dependência funcional antes dos 13 anos (National Human Genome Research Institute, 2013).

Além da observação e do exame clínico, algumas das seguintes técnicas podem ser usadas para identificar a presença de distrofia muscular de Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

  • Testes de enzima- Os músculos danificados podem liberar várias enzimas, como a creatina quinase (CK). A presença de níveis anormalmente elevados sugere a presença de algum tipo de patologia muscular.
  • Eletromiografia: mudanças nos padrões elétricos dos músculos podem sugerir ou confirmar a presença de uma doença muscular.
  • Estudos genéticos: realizado para detectar possíveis mutações genéticas que levam ao desenvolvimento de vários tipos de distrofia muscular.
  • Biópsia muscular: a extração de pequenas porções de tecido muscular são úteis para a detecção de danos micro e macroscópicos em grupos musculares.
  • Testes cardíacos e respiratórios: são essenciais para detectar a possível extensão da fraqueza muscular e atrofia.

Tratamento

No momento, não foi identificada uma cura para a distrofia muscular de Duchenne (Duchenne Parent Project, 2012).

Apesar disso, são utilizados vários tratamentos que se mostraram eficazes tanto na redução dos sintomas como na melhoria da qualidade de vida das pessoas que sofrem deste tipo de patologia (Duchenne Parent Project, 2012).

Esta doença, devido à evolução clínica e à grande variedade de sintomas, exigirá uma intervenção multidisciplinar e abrangente realizada por uma grande variedade de especialistas: pediatra, fisioterapeuta, neurologista, neuropsicólogo, terapeuta ocupacional, fonoaudiólogo, nutricionista, endocrinologista, geneticista, cardiologista, pneumologista, ortopedista, reabilitador e cirurgião, entre outros (Duchenne Parent Project, 2012).

Em muitos casos, os especialistas podem recomendar intervenções farmacológicas (Mayo Clinic, 2013):

  • CorticosteróidesAlguns dos medicamentos deste grupo podem melhorar a força muscular e controlar a progressão da degeneração muscular (Mayo Clinic, 2013). No entanto, o uso repetido desses medicamentos pode causar efeitos colaterais, como ganho de peso ou fraqueza óssea (Mayo Clinic, 2013).
  • Drogas Cardíacas: inibidores da angiotensina ou betabloqueadores podem ser benéficos quando a distrofia muscular atinge os grupos musculares cardíacos (Mayo Clinic, 2013).

Não são apenas medicamentos úteis para intervenção na distrofia muscular de Duchenne, existem intervenções terapêuticas e métodos de cuidado que podem melhorar a qualidade de vida dessas pessoas (Mayo Clinic, 2013)..

Algumas intervenções benéficas são (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Exercícios de alongamento e movimento muscular.
  • Exercícios aeróbicos e de fortalecimento.
  • Métodos de mobilidade: bengalas, andadores, cadeiras de rodas, etc..
  • Métodos ortopédicos: talas noturnas, perna longa ou mão.
  • Assistência respiratória: respiração artificial, ventilação não invasiva, tosse assistida, etc..

Previsão

Até há relativamente poucos anos, as pessoas com distrofia muscular de Duchenne não sobreviviam por muito mais tempo após atingir a adolescência (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Os grandes avanços nas pesquisas médicas, técnicas e genéticas têm conseguido tanto retardar a progressão da doença quanto proporcionar um aumento considerável na qualidade de vida dos indivíduos que a padecem (Muscular Dystrophy Association, 2016). Desta forma, os cuidados cardíacos e respiratórios são essenciais para a preservação das funções vitais (Muscular Distrophy Association, 2016).

Em muitos casos, eles são capazes de chegar à fase pós-adolescente. Cada vez mais casos de distrofia muscular de Duchenne estão sendo descritos em adultos na faixa dos 30 anos, incluindo pessoas que sobrevivem aos 40 e 50 anos (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Estado real da investigação

Atualmente, os ensaios clínicos e pesquisas são orientados para o desenvolvimento de terapias genéticas que modificam mutações e deficiências na produção de distrofina (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Alguns dos mecanismos mais investigados são (López-Hernández, 2009):

  • Substituição do gene danificado.
  • Modificação endógena de genes (salto de exon e terapia de salto de códon de parada).
  • Superexpressão / inibição de modificadores de fenótipo.

Conclusões

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença gravemente incapacitante em crianças e adultos jovens, com um prognóstico devastador..

Apesar de as pesquisas clínicas e experimentais terem apresentado avanços importantes no tratamento dos sintomas, ainda não há cura para esse tipo de patologia..

Um conhecimento profundo da base biológica e genética é essencial para encontrar um tratamento curativo para a distrofia muscular de Duchenne..

Bibliografia

  1. CDC. (2016). Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Obtido em Distrofia Muscular: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). O que é duchenne? Obtido da Associação Duchene Parent Project Espanha: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L. B., Vázquez-Cárdenas, N. A., & Luna-Padrón, E. (2009). Distrofia muscular de Duchenne: atualidade e perspectivas de tratamento. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Clínica Mayo. (2014). Doenças e condições: distrofia muscular. Obtido na Mayo Clinic: mayoclinic.org.
  5. MDA. (2016). Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Obtido da Muscular Dystrophy Association: mda.org.
  6. NHI. (2013). Aprendendo sobre a distrofia muscular de Duchenne. Obtido do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano: genome.gov.
  7. QUEM. (2012). Unidos para lutar contra doenças raras. Obtido da Organização Mundial da Saúde: who.int.
  8. Fonte da imagem.

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