O sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

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Abraham McLaughlin

O sistema renina - angiotensina - aldosterona (abreviatura de RAAS, por sua sigla em inglês) é um mecanismo crítico responsável pela regulação do volume sanguíneo e resistência do sistema vascular.

É composto por três elementos principais: renina, angiostensina II e aldosterona. Estes atuam como um mecanismo para elevar a pressão arterial por muito tempo em situações de baixa pressão. Isso é obtido aumentando a reabsorção de sódio, a reabsorção de água e o tônus ​​vascular..

Fonte: Mikael Häggström [domínio público], via Wikimedia Commons

Os órgãos envolvidos no sistema são os rins, os pulmões, o sistema vascular e o cérebro..

Nos casos em que a pressão arterial cai, diferentes sistemas atuam. Em curto prazo, observa-se a resposta dos barorreceptores, enquanto o sistema RAAS é responsável pela resposta a situações crônicas e de longo prazo..

Índice do artigo

  • 1 O que é RAAS?
  • 2 Mecanismo
    • 2.1 Produção de Renin
    • 2.2 Produção de angiostensina I
    • 2.3 Produção de angiotensina II
    • 2.4 Ação da angiotensina II
    • 2.5 Ação da aldosterona
  • 3 Significância clínica
  • 4 referências

Qual é o RAAS?

O sistema renina - angiotensina - aldosterona é responsável por responder a condições adversas de hipertensão, insuficiência cardíaca e doenças relacionadas aos rins..

Mecanismo

Produção de Renin

Uma série de estímulos, como diminuição da pressão arterial, ativação beta ou ativação por células da mácula densa em resposta a uma diminuição na carga de sódio, faz com que certas células especializadas (justaglomerulares) secretem renina.

Em estado normal, essas células secretam prorrenina. No entanto, após receber o estímulo, a forma inativa de prorrenina é clivada e se torna renina. A principal fonte de renina encontra-se no rim, onde sua expressão é regulada pelas células citadas..

De acordo com estudos em diferentes espécies - de humanos e cães a peixes - o gene da renina foi altamente conservado ao longo da evolução. Sua estrutura é semelhante à do pepsinogênio, uma protease que, segundo essas evidências, poderia ter uma origem comum.

Produção de angiostensina I

Assim que a renina entra na corrente sanguínea, ela atua em seu alvo: o angiotensinogênio. Esta molécula é produzida pelo fígado e é constantemente encontrada no plasma. Renina atua clivando o angiotensinogênio na molécula angiotensina I - que é fisiologicamente inativa.

Especificamente, a renina em seu estado ativo cliva um total de 10 aminoácidos localizados no terminal N do angiotensinogênio, para a produção de angiotensina. Observe que, neste sistema, o fator limitante é a quantidade de renina que existe na corrente sanguínea.

O gene que codifica o angiotensinogênio humano está localizado no cromossomo 1, enquanto no camundongo está no cromossomo 8. Diferentes homólogos desse gene estão presentes em diferentes linhagens de vertebrados..

Produção de angiotensina II

A conversão da angiostetina I em II é mediada por uma enzima conhecida como ACE (enzima conversora de angiotensina) Isso é encontrado principalmente no endotélio vascular de órgãos específicos, como os pulmões e os rins..

A angiotensina II tem seus efeitos no rim, no córtex adrenal, nas arteríolas e no cérebro, ligando-se a receptores específicos.

Embora a função desses receptores não tenha sido totalmente elucidada, suspeita-se que eles possam participar da produção de vasodilatação por meio da geração de ácido nítrico..

No plasma, a angiotensina II tem meia-vida de apenas alguns minutos, onde enzimas responsáveis ​​pela degradação dos peptídeos a clivam na angiotensina III e IV.

Ação da angiotensina II

No túbulo proximal do rim, a angiotensina II é responsável por aumentar a troca de sódio e H. Isso resulta em um aumento na reabsorção de sódio..

Níveis aumentados de sódio no corpo tendem a aumentar a osmolaridade dos fluidos sanguíneos, levando a uma alteração no volume sanguíneo. Assim, a pressão arterial do corpo em questão é aumentada.

A angiotensina II também atua na vasoconstrição do sistema arteríola. Nesse sistema, a molécula se liga a receptores acoplados à proteína G, desencadeando uma cascata de mensageiros secundários que resulta em potente vasoconstrição. Este sistema causa um aumento na pressão arterial.

Finalmente, a angiotensina II também atua no nível do cérebro, produzindo três efeitos principais. Primeiramente, junta-se a região do hipotálamo, onde se estimula as sensações de sede, para aumentar a ingestão de água pelo sujeito.

Em segundo lugar, estimula a liberação do hormônio diurético. Isso resulta em aumento da reabsorção de água, devido à inserção de canais de aquaporina no rim..

Terceiro, a angiotensina diminui a sensibilidade dos barorreceptores, diminuindo a resposta ao aumento da pressão arterial..

Ação da aldosterona

Essa molécula também atua no nível do córtex adrenal, especificamente na zona glomerulosa. Aqui, é estimulada a liberação do hormônio aldosterona - uma molécula de natureza esteroidal que causa aumento na reabsorção de sódio e excreção de potássio nos túbulos distais dos néfrons..

A aldosterona atua estimulando a inserção dos canais luminais de sódio e das proteínas basolaterais de potássio. Esse mecanismo leva ao aumento da reabsorção de sódio..

Esse fenômeno segue a mesma lógica do citado acima: leva a um aumento da osmolaridade do sangue, aumentando a pressão do paciente. No entanto, existem certas diferenças.

Primeiro, a aldosterona é um hormônio esteróide e a angiotensina II não. Como resultado, ele funciona ligando-se a receptores no núcleo e alterando a transcrição do gene..

Portanto, os efeitos da aldosterona podem levar horas - ou até dias - para se manifestar, enquanto a angiostensina II age rapidamente..

Significado clínico

O funcionamento patológico deste sistema pode levar ao desenvolvimento de doenças como a hipertensão - levando ao aumento da circulação sanguínea em situações inadequadas..

De uma perspectiva farmacológica, o sistema é frequentemente manipulado no gerenciamento de insuficiência cardíaca, hipertensão, diabetes mellitus e ataques cardíacos. Certos medicamentos, como enalapril, losartan, espironolactona, atuam para diminuir os efeitos do SRAA. Cada composto tem um mecanismo de ação particular.

Referências

  1. Chappell, M. C. (2012). Sistema Renina-Angiotensina Não Clássico e Função Renal. Fisiologia Abrangentedois(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., & Sigmund, C. D. (2008). Um sistema renina-angiotensina intracelular em neurônios: fato, hipótese ou fantasia. Fisiologia2,3(4), 187-193.
  3. Rastogi, S. C. (2007). Fundamentos da fisiologia animal. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T. M. (2014). Sistema clássico de renina-angiotensina na fisiologia renal. Fisiologia Abrangente4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X. C. (2013). Novas fronteiras no sistema renina-angiotensina intra-renal: uma revisão crítica dos paradigmas clássicos e novos. Fronteiras em endocrinologia4, 166.

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