O Síndrome de DiGeorge é uma patologia de origem genética que se manifesta pelo desenvolvimento de malformações relacionadas à estrutura do coração, face, timo e glândulas paratireoides.
No nível clínico, eles produzirão uma grande variedade de complicações médicas, entre as quais deficiências imunológicas, hipocalcemia, patologias cardíacas e distúrbios psiquiátricos..
Quanto à origem etiológica, está associada a uma alteração genética do cromossomo 22. Por isso, também é chamada de síndrome da deleção 22q11.2..
O diagnóstico baseia-se na identificação dos sinais clínicos cardinais por meio de exame físico e diversos exames laboratoriais: exame analítico e imunológico, ultrassonografia abdominal, ecocardiograma e estudo genético, fundamentalmente com base na hibridização fluorescente in situ (FISH)..
Por fim, o tratamento desta patologia centra-se na correção das malformações orgânicas e no controle das complicações médicas. Assim, geralmente são usados terapia com linfócitos T, suplementos de cálcio, cirurgia corretiva, etc..
Índice do artigo
Essa patologia foi inicialmente descrita pelo pediatra americano Angelo M. DiGeorge em 1965. Em seu relato clínico, DiGeroge descreveu uma patologia congênita definida pelo desenvolvimento deficiente ou ausência da glândula paratireoide e do timo.
Posteriormente, Chapelle, em 1918, descreveu especificamente os defeitos congênitos derivados dessa patologia. Assim, a síndrome de DiGeorge foi referida como a segunda causa de defeitos cardíacos congênitos após a síndrome de Down.
Por fim, essa patologia foi caracterizada clinicamente por meio da tríade clássica de imunodeficiência, endocrinopatia com hipocalcemia e cardiopatia..
Além disso, em muitos casos, a ampla heterogeneidade sintomática das deleções localizadas no cromossomo 22 implica na diferenciação de três tipos diferentes de patologias no nível clínico:
- Síndrome de DiGeorge
- Síndrome Velocardiofacial
- Síndrome Cardiofacial
A síndrome de DiGeorge, também conhecida como síndrome da deleção 22q11.2, é uma doença causada por um defeito genético que resulta no desenvolvimento de várias malformações orgânicas e corporais.
Nesse sentido, essa síndrome deriva fundamentalmente de processos defeituosos de desenvolvimento durante a fase pré-natal ou gestacional, localizados principalmente na 3ª e 8ª semanas de gestação..
Especificamente, por volta da 5ª semana de gestação, as estruturas embrionárias iniciam um processo de formação e desenvolvimento de diferentes estruturas e órgãos (Vera de Pedro et al., 2007).
Assim, um grupo de certas células dará origem ao desenvolvimento da face, de várias partes do cérebro, do timo, do coração, da aorta e das glândulas paratireoides..
Esse "campo de células" geralmente está localizado ao redor da área ou área atrás do pescoço do embrião em gestação. Desta forma, para que o resto das estruturas comecem a se formar e se diferenciar, é essencial que essas células se movam em direção às diferentes áreas específicas de cada estrutura..
Nessa fase de desenvolvimento, formam-se as bursas, arcos e fissuras faríngeas, o timo e as glândulas paratireoides e, posteriormente, parte das estruturas cranianas e faciais ou várias porções do tecido conjuntivo.
Dessa forma, as anormalidades genéticas típicas da síndrome de DiGeroge dão origem a uma alteração sistemática desse processo de formação pré-natal, causando graves falhas de desenvolvimento..
Como consequência, as áreas mais afetadas geralmente são:
- Coração: esta estrutura constitui um dos órgãos vitais para a nossa sobrevivência. Faz parte do sistema circulatório e sua função essencial é bombear sangue para o resto do corpo.
- Configuração Facial: a formação da estrutura facial depende da correta formação do crânio, globo ocular, sistema bucal, orelhas, etc..
- Fraudar: esta estrutura desempenha um papel fundamental dentro do sistema imunológico, uma vez que é responsável pela maturação de linfócitos ou células T.
- Glândulas paratireoides: são constituídos por um conjunto de glândulas endócrinas que têm papel estacado na regulação do cálcio, entre outros fatores.
Assim, as áreas mais afetadas na síndrome de DiGeorge estão relacionadas ao defeito da formação embrionária em áreas associadas ao pescoço e regiões adjacentes..
A síndrome de DiGeroge tem uma prevalência estimada de 1 caso por 4.000 pessoas na população em geral.
No entanto, inúmeros estudos epidemiológicos apontam para uma prevalência maior, principalmente devido à heterogeneidade de seu curso clínico e à dificuldade de estabelecer um diagnóstico precoce..
Além disso, tanto nos Estados Unidos quanto internacionalmente, a síndrome de DiGeorge é considerada uma das causas mais comuns de defeitos cardíacos congênitos e malformações faciais..
Por outro lado, em termos de características epidemiológicas de natureza sociodemográfica, identificou-se uma prevalência de 1 caso por 6.000 pessoas de origem caucasiana, asiática e afrodescendente, enquanto no caso dos hispânicos a prevalência é de um caso para a cada 3.800 indivíduos.
No caso dos sinais e sintomas mais frequentes na síndrome de DiGeorge, devemos ressaltar que ela apresenta um curso clínico com expressividade variável..
Nesse caso, em alguns pacientes as complicações médicas apresentam um quadro grave, que pode levar à morte precoce. Em outros casos, as características geralmente apresentam um comprometimento mínimo para a sobrevivência e funcionalidade da pessoa afetada..
Portanto, nem todos os afetados pela síndrome de Di George apresentarão a mesma afetação, porém, costumam incluir uma ou mais alterações relacionadas..
As alterações relacionadas à configuração facial constituem uma das características visuais mais marcantes da síndrome de DiGeorge, geralmente são definidas por:
- Microcefalia: a cabeça se desenvolve com uma dimensão menor ou menor do que o esperado para o nível de desenvolvimento e idade cronológica da pessoa afetada. Além disso, uma estrutura tubular nasal geralmente se desenvolve acompanhada por bochechas achatadas ou pouco acentuadas.
- Hiploplasia mandibular e retrognatia: a estrutura da mandíbula não está totalmente desenvolvida. Assim, em muitos casos, apresenta tamanho reduzido ou posição alterada, localizada mais para trás do que o normal..
- Alteração ocular: geralmente os olhos tendem a ser incluídos em direção ao plano inferior, além disso, microftalmia (subdesenvolvimento de um dos globos oculares), catarata (opacidade da lente ocular) ou cianose (coloração azul) podem aparecer ao redor dos olhos.
- Alteração do pavilhão auricular: é possível identificar uma assimetria na configuração das orelhas. Geralmente apresentam implantação baixa com presença de malformações nos lobos e demais áreas externas do pavilhão auricular..
- Malformações orais: a configuração da boca costuma apresentar aspecto arqueado em direção ao plano superior, caracterizada pela presença de sulco nasolabial longo e acentuado e fenda palatina..
As anormalidades cardíacas geralmente incluem uma ampla variedade de defeitos. No entanto, as áreas mais afetadas estão relacionadas à aorta e estruturas cardíacas associadas:
- Defeitos septais: a parede ou estrutura que separa as câmaras cardíacas responsáveis pelo bombeamento do sangue, pode ser incompleta ou defeituosa.
- Malformação do arco aórtico: Várias anormalidades também podem ser descritas no segmento aórtico localizado entre as vias ascendente e descendente.
- Tetralogia de Fallot: esta patologia refere-se à presença de alterações na comunicação interventricular, estreitamento significativo da artéria pulmonar, posição anormal da aorta e espessamento da área ventricular direita.
Pessoas afetadas pela síndrome de DiGeorge geralmente têm uma suscetibilidade significativa a contrair vários tipos de patologias, principalmente infecciosas (vírus, fungos, bactérias, etc.).
Este fato se deve à presença de uma disfunção do sistema imunológico, devido a um desenvolvimento deficiente do tipo e da produção de linfócitos e células T.
O sistema imunológico é composto por uma ampla variedade de órgãos, estruturas, tecidos e células que, juntos, nos protegem de agentes patológicos internos e ambientais..
Nesse sentido, a síndrome de DiGeorge produz uma formação deficiente ou incompleta do timo, levando a alterações em sua funcionalidade e localização final..
Geralmente, a anomalia mais proeminente é a hipofuncionalidade dos linfócitos T, essenciais na produção de imunoglobulinas e anticorpos..
Nesse caso, as pessoas afetadas pela síndrome de Digeorge geralmente apresentam níveis anormalmente baixos de concentração de cálcio no corpo e na corrente sanguínea..
Esta condição médica deriva fundamentalmente da presença de anormalidades nas glândulas paratireoides, devido ao subdesenvolvimento de seus componentes (PrimaryInmune, 2011).
Essas glândulas estão localizadas no pescoço e em uma posição próxima à tireoide. Porém, neste caso, eles têm um volume reduzido, por isso terão um impacto significativo no controle do metabolismo e no equilíbrio do cálcio no organismo..
Assim, neste caso, o nível de cálcio no sangue está geralmente abaixo de 2,1-8,5 mm / dl, causando diferentes complicações médicas, como cãibras, irritabilidade muscular, dormência, alterações de humor, déficits cognitivos, etc..
Além dos sinais e sintomas descritos acima, é possível identificar outros relacionados à esfera cognitiva e intelectual dos afetados..
Principalmente nos casos diagnosticados, foram descritas dificuldades de aprendizagem, déficit intelectual moderado, déficit de atenção, alterações de humor, transtornos de ansiedade, entre outros..
A origem genética da síndrome de DiGeorge está associada à presença de alterações no cromossomo 22, especificamente na localização 22q11.2. Especificamente, isso se deve à ausência de uma sequência de DNA, composta por um número de 30 a 40 genes diferentes..
Embora boa parte dos genes envolvidos ainda não tenham sido identificados em detalhes, a ausência deste grande grupo ocorre em mais de 90% dos casos como uma mutação de novo, enquanto aproximadamente 7% é devido a fatores hereditários.
Para o estabelecimento do diagnóstico da síndrome de DiGeorge, é essencial identificar os principais sinais clínicos desta patologia:
- Defeitos faciais.
- Defeitos cardíacos.
- Imunodeficiência.
- Hipocalcemia.
Nesse sentido, juntamente com a análise da história clínica e do exame físico, é imprescindível a realização de diversos exames laboratoriais como ecocardiografia, ultrassonografia, exame imunológico e estudos analíticos séricos..
Além disso, um aspecto importante é o exame genético, este é realizado principalmente por meio de hibridização fluorescente in situ (FISH)..
Como apontamos na descrição inicial, o tratamento visa principalmente controlar e corrigir os sinais e sintomas causados por esse tipo de doença..
No caso de hipocalcemia, geralmente é tratada com a administração de suplementos de cálcio e / ou vitamina D..
Por outro lado, no caso de deficiência imunológica, embora tendam a melhorar com a idade, várias abordagens podem ser utilizadas, como transplante de parte do tecido do timo, terapia com linfócitos T ou transplante de medula óssea..
Já nas malformações faciais e orais, costuma-se utilizar reparos cirúrgicos, que melhoram a aparência física e a funcionalidade desses ossos..
Por fim, no caso de alterações cardíacas, os dois medicamentos podem ser administrados para seu tratamento e correção por via cirúrgica..
Na maioria dos casos, as pessoas afetadas geralmente atingem a idade adulta, no entanto, uma porcentagem significativa delas começa a desenvolver importantes anormalidades imunológicas e / ou cardíacas, causando morte prematura, especialmente no primeiro ano de vida..
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