Antifímicos para que servem, mecanismo de ação, efeitos colaterais

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Anthony Golden
Antifímicos para que servem, mecanismo de ação, efeitos colaterais

O antifímico são medicamentos anti-tuberculose, ou seja, um conjunto de medicamentos (antibióticos) que são usados ​​para tratar a tuberculose. A tuberculose é considerada uma das doenças infecciosas mais antigas, com indícios de que pode ter afetado a humanidade desde o período Neolítico..

Os achados de tuberculose humana incluem aqueles encontrados em múmias egípcias, datando entre 3500 e 2650 aC, e restos humanos encontrados na Suécia e na Itália que datam do período Neolítico..

Estrutura química da rifampicina (Fonte: Vaccinationist [domínio público] via Wikimedia Commons)

A tuberculose, também chamada de “consumo”, “definhamento” ou “peste branca”, é uma doença infecciosa causada por microrganismos denominados micobactérias, pertencentes à família Mycobacteriaceae e ordem Actinomycetales..

As espécies patogênicas de micobactérias pertencem ao complexo Mycobacterium tuberculosis. Este complexo M. tuberculosis inclui o M. tuberculosis ou o bacilo de Koch (em homenagem a quem o descobriu), em M. bovis, para o M. africanum, para o M. canetti, para o M. pinipedii e para M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Fonte: Crédito da foto: Janice CarrContent Providers: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr [domínio público] via Wikimedia Commons)

A tuberculose é uma doença contagiosa que atinge principalmente os pulmões, mas em um terço dos casos outros órgãos estão envolvidos, como o sistema gastrointestinal, o esqueleto, o sistema geniturinário, o sistema linfático e o sistema nervoso central..

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de dois milhões de novos casos de tuberculose aparecem a cada ano no mundo; Portanto, o uso de antifímicos e o desenvolvimento de novos fármacos é fundamental no combate a essa doença, principalmente diante do surgimento de cepas resistentes e altamente virulentas..

Índice do artigo

  • 1 O que são antifímicos para?
    • 1.1 Classificação de grupos de drogas para tuberculose
  • 2 Mecanismo de ação
    • 2.1 rifampicina
    • 2.2 Isoniacin
    • 2.3 Pirazinamida
  • 3 efeitos colaterais
  • 4 referências

Para que servem os antifímicos?

Os medicamentos antifímicos são usados ​​para tratar a tuberculose. Estes são classificados em medicamentos de primeira e segunda linha. Esta classificação se deve ao momento em que são utilizados durante o tratamento, à eficácia que possuem no combate à doença e aos efeitos colaterais ou tóxicos da mesma..

Os de primeira linha são usados ​​como primeira escolha e os de segunda linha são usados ​​em combinação com os primeiros ou quando surgem cepas resistentes..

À medida que surgem cepas resistentes a diferentes drogas, especialistas na área modificam os grupos.

Os antifímicos de primeira linha incluíam inicialmente apenas isoniazina, rifampicina e pirazinamida. Em seguida, foram adicionados estreptomicina e etambutol e, atualmente, devido à eficácia contra cepas resistentes, ciprofloxacina, levofloxacina e rifabutina foram adicionadas..

Os medicamentos de segunda linha são muito menos eficazes e apresentam maior toxicidade do que os medicamentos de primeira linha. O mais antigo desta linha é o ácido para-aminossalicílico (PAS) e etionamida, cicloserina, amicacina, capreomicina e floxacina também estão incluídos.

Classificação de grupos de drogas para tuberculose

Para a tuberculose resistente a medicamentos, a OMS modificou a lista original para incluir o seguinte grupo de medicamentos:

1- Isoniacin, Etambutol, Pirazinamida, Rifampicina.

2- Injetáveis ​​de segunda linha: amicacina, canamicina, capreomicina.

3- Fluoroquinolonas: levofloxacino, moxifloxacino.

4- Orais de segunda linha: protionamida, cicloserina, PAS.

5- Eficácia pouco clara: tioacetona, clofazimina, amoxicilina / clavulanato, claritromicina, linezolida, carbapenêmicos C.

Eles foram reclassificados como:

- GRUPO A: levofloxacina, moxifloxacina e gatifloxacina

- GRUPO B: amicacina, capreomicina, canamicina (estreptomicina); em crianças que não são sérias, o uso desses agentes pode ser evitado

- GRUPO C: etionamida (ou protionamida), cicloserina (Terizidona), linezolida, clofazimina

- GRUPO D (para adicionar; eles não fazem parte do grupo principal de drogas)

- GRUPO D1: pirazinamida, etambutol, isoniazina em alta dose

- GRUPO D2: bedaquilina e delamanida

- GRUPO D3: PAS, imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicilina-clavulanato

Mecanismo de ação

Como a lista de antifímicos é bastante longa, apenas os mecanismos de ação dos três principais medicamentos de primeira linha que são rifampicina, isoniazina e pirazinamida serão incluídos como exemplos..

Medicamentos anti-tuberculose e seus mecanismos de ação (Fonte: “Crédito da foto: A foto do Mycobacterium tuberculosis foi obtida dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Crédito da ilustração: Esta ilustração está no domínio público. Dê os créditos ao Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). Ilustrador: Krista Townsend ”[Domínio público] via Wikimedia Commons)

Rifampicina

A rifampicina é considerada o antifúngico mais importante e potente. É um derivado semi-sintético de Streptomyces mediterranei, e é solúvel em gordura (solúvel em gordura). Possui atividade bactericida (mata a micobactéria) intra e extracelular.

Esta droga bloqueia a síntese de RNA, especificamente bloqueando e inibindo a enzima dependente de DNA RNA polimerase, também bloqueando a síntese de proteínas em micobactérias.

Isoniacin

A isoniazina pode ser incluída em todos os regimes de tratamento, a menos que haja resistência. É solúvel em água e penetra facilmente nas células. Este medicamento inibe a síntese de ácido micólico na parede celular.

Tem efeito bacteriostático (inibe o crescimento bacteriano) contra bacilos em repouso e bactericida (mata bactérias) contra bacilos multiplicadores.

Pirazinamida

A pirazinamida é um importante fármaco bactericida antituberculoso derivado do ácido nicotínico e usado principalmente para o tratamento ou terapia de curto prazo da tuberculose..

Seu mecanismo de ação é semelhante ao da isoniazina, mas com espectro de ação mais estreito. Seu espectro de ação inclui apenas Mycobacterium tuberculosis. Este medicamento retarda o metabolismo de microrganismos encontrados em meio ácido ou em um granuloma caseoso.

Efeitos secundários

Os efeitos colaterais descritos a seguir são os efeitos adversos dos três medicamentos descritos na seção anterior..

Embora a rifampicina seja geralmente bem tolerada, em pacientes com problemas gastrointestinais, pacientes que sofrem de alcoolismo e idosos, ela pode estar associada a hepatite, anemias hemolíticas, trombocitopenia e imunossupressão..

A isoniazina tem dois efeitos adversos principais: hepatotoxicidade (tóxico para o fígado) e neuropatia periférica (afeta os nervos periféricos). Alguns efeitos colaterais menos comuns também incluem anemia, acne, dores nas articulações e convulsões, entre outros..

No caso da hepatotoxicidade, ocorre com maior frequência em idosos, quando as pacientes consomem álcool diariamente, quando usado em combinação com a rifampicina, em pacientes com HIV e em mulheres grávidas ou no período pós-parto. Por essas razões, os pacientes em tratamento com isoniazina devem ser submetidos a exames de função hepática rotineiramente..

A neuropatia periférica se deve a uma interferência no metabolismo da vitamina B12 e é mais comum quando administrada em pacientes com outras doenças que também causam neuropatias periféricas, como diabetes mellitus, por exemplo.

Os efeitos adversos desse medicamento são hepatotoxicidade, quando são utilizadas altas doses, e hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue), além de dores articulares não relacionadas à hiperuricemia..

Esse antifímico é, segundo a OMS, o medicamento de escolha para gestantes com diagnóstico de tuberculose. No entanto, nos Estados Unidos (EUA) seu uso não é recomendado devido à insuficiência de dados sobre os efeitos teratogênicos da droga..

Referências

  1. Goodman e Gilman, A. (2001). A base farmacológica da terapêutica. Décima edição. McGraw-Hill
  2. Hauser, S., Longo, D. L., Jameson, J. L., Kasper, D. L., & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Princípios de medicina interna de Harrison. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
  3. Janin, Y. L. (2007). Medicamentos antituberculose: dez anos de pesquisa. Química bioorgânica e medicinal, quinze(7), 2479-2513.
  4. Meyers, F. H., Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, L. V. (1978). Revisão da farmacologia médica. Publicações Médicas Lange.
  5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, M. A.,… & Luna, J. A. C. (2017). Classificando novos medicamentos anti-tuberculose: justificativa e perspectivas futuras. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
  6. Organização Mundial da Saúde. (2008). Diretrizes de política sobre teste de sensibilidade a medicamentos (DST) de medicamentos antituberculose de segunda linha (Nº WHO / HTM / TB / 2008.392). Genebra: organização mundial de saúde.

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