O alfacetoglutarato É um sal orgânico produzido a partir da dissociação do ácido cetoglutárico. É um composto de uso médico, que também está presente em células eucarióticas e procarióticas, formando parte do ciclo de Krebs (do ácido cítrico ou dos ácidos tricarboxílicos).
Esse ciclo é de grande importância biológica, pois atua como intermediário entre a glicólise e a cadeia de transporte eletrônico, que por sua vez está associada à fosforilação oxidativa, processo responsável pela produção metabólica de ATP..
O alfa-cetoglutarato é administrado por via intravenosa, a fim de prevenir lesões cardíacas durante cirurgias cardíacas, relacionadas a problemas de fluxo sanguíneo. Também é usado para prevenir a deterioração muscular, como resultado de cirurgia ou trauma..
É usado na fabricação de medicamentos para doenças renais, intestinais e estomacais, bem como para muitas condições; no entanto, a evidência científica para esses usos não é convincente e escassa.
Este sal cumpre inúmeras funções, incluindo a geração de aminoácidos, como prolina, glutamina e ácido glutâmico. Também intervém nos processos imunológicos e na melhoria da estrutura e funcionamento do sistema ósseo.
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Pó branco ou pó amarelo cristalino.
α-cetoglutarato, 2-oxoglutarato e 2-cetoglutarato.
Nome preferido IUPAC: 2-oxo-pentanodioato.
144,08 g / mol
C5H4OU5dois-
Observe que é um ânion, que deve ser acompanhado por um cátion para equilibrar sua carga negativa; ou Na+, K+, ACdois+ ou outros.
56,5 g / L
113 - 115 ºC
Decompõe-se antes de ferver.
O alfa-cetoglutarato é um composto que faz parte do ciclo de Krebs. É formado a partir da ação da enzima isocitrato desidrogenase sobre o isocitrato com geração de NADH e COdois. Além disso, o alfa-cetoglutarato é um local de incorporação no ciclo de Krebs do ácido glutâmico, um aminoácido.
O ácido glutâmico é transformado em alfa-cetoglutarato, sendo uma forma de evitar o esgotamento dos componentes do ciclo de Krebs. As vias que cumprem essa função são chamadas de anapleróticas. Posteriormente, o alfa-cetoglutarato é convertido em succinil CoA.
O alfa-cetoglutarato é decisivo na velocidade do ciclo de Krebs e está envolvido em várias vias metabólicas. Da mesma forma, é uma fonte de energia para o funcionamento celular, como ocorre com as células intestinais..
O alfa-cetoglutarato está direta ou indiretamente envolvido na formação de vários aminoácidos. Quando está presente na dieta, é convertido nas células intestinais (enterócitos) em prolina e leucina, entre outros aminoácidos..
O alfa-cetoglutarato é uma fonte para a síntese de glutamina e ácido glutâmico (glutamato); aminoácidos que estimulam a síntese de proteínas. O glutamato, um transmissor neutro, liberado nas terminações nervosas do tecido ósseo e no processo de incorporação da amina ao alfa-cetoglutarato, produz prolina.
A prolina é um aminoácido vital para a síntese de colágeno: uma proteína fibrosa muito abundante em mamíferos e que faz parte da pele, ossos, tendões, cartilagens e dentes.
Por outro lado, o alfa-cetoglutarato direciona a transformação da prolina em hidroxiprolina. Isso causa a transformação do procolágeno em colágeno e a formação da matriz óssea.
O alfa-cetoglutarato ativa a prolidase, uma enzima envolvida na reciclagem da prolina. Além disso, influencia o tecido ósseo por meio da ação do glutamato e da glutamina.
Esses aminoácidos ativam a síntese dos aminoácidos ornitina e arginina, que estimulam a secreção do hormônio do crescimento..
O alfa-cetoglutarato está envolvido no processo de transporte e eliminação do nitrogênio produzido pelas células. Os grupos amino presentes nos aminoácidos são transferidos para o alfa-cetoglutarato por um processo de transaminação. Esses grupos amino são então transferidos para o fígado..
O ciclo da ureia ocorre no fígado. Este último e o amônio (NH4+) são as principais formas de excreção de nitrogênio na urina. Além disso, o alfa-cetoglutarato desempenha um papel importante na desintoxicação do nitrogênio no cérebro..
O alfa-cetoglutarato atuaria aumentando a expectativa de vida do verme Caenorhabditis elegans, agindo especificamente no complexo TOR (alvo da rapamicina). Este complexo tem sido associado a doenças que aumentam sua incidência na fase idosa do ser humano..
Uma forma de TOR, TORC1, está implicada no aparecimento de diabetes, doenças cardíacas e câncer na velhice. TORC1 foi identificado como a relação entre a senescência celular e a geração dessas doenças.
O alfa-cetoglutarato parece desempenhar um papel na inibição do complexo TOR, portanto, desempenharia um papel importante no aumento da expectativa de vida em humanos. A inibição de TORC1 em humanos idosos reduz a incidência de infecções.
O alfa-cetoglutarato atua como um agente antioxidante, sendo capaz de reagir com o peróxido de hidrogênio para formar succinato, água e dióxido de carbono. Além disso, é capaz de reagir com outros componentes de espécies reativas de oxigênio (ROS).
Alivia o estresse oxidativo, atuando como fonte de energia e antioxidante nas células de mamíferos. Também aumenta a capacidade antioxidante, promovendo a síntese de glutamina.
O alfa-cetoglutarato é fornecido para perus, porcos e ratos, resultando em uma melhora na qualidade óssea, que pode ser causada pelos efeitos positivos de uma maior produção de glutamato, uma vez que intervém na regulação do metabolismo ósseo..
Da mesma forma, aumenta a síntese de colágeno, como resultado de uma maior oferta de prolina. Animais tratados com alfa-cetoglutarato apresentam aumento de peso, comprimento, densidade óssea, conteúdo mineral ósseo e resistência óssea elástica..
Acredita-se que o alfa-cetoglutarato ajude a aumentar a síntese de proteína muscular em pacientes pós-operatórios, bem como a melhorar o metabolismo de aminoácidos em pacientes em diálise..
Os médicos administram-no por via intravenosa aos pacientes durante uma cirurgia cardíaca para prevenir lesões cardíacas e também para prevenir a ruptura muscular após a cirurgia. O composto ajuda na produção de tecido muscular e na cicatrização de feridas.
O alfa-cetoglutarato tem sido usado para diferentes fins e condições em humanos, como para ajudar a combater infecções bacterianas, problemas hepáticos, cataratas e para melhorar o processamento de proteínas por pacientes em diálise. Também ajuda a melhorar o desempenho atlético.
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