As sulfonamidas são espécies cuja estrutura é formada pelo grupo funcional sulfonil (R-S (= O)dois-R '), em que ambos os átomos de oxigênio estão ligados por ligações duplas ao átomo de enxofre e o grupo funcional amino (R-NR'R "), em que R, R' e R" são átomos ou grupos substituintes ligados por ligações simples para o átomo de nitrogênio.
Além disso, este grupo funcional forma compostos que têm o mesmo nome (cuja fórmula geral é representada como R-S (= O)dois-NHdois), que são substâncias precursoras de alguns grupos de drogas.
Em meados da década de 1935, o cientista alemão Gerhard Domagk, especializado nas áreas de patologia e bacteriologia, encontrou as primeiras espécies pertencentes às sulfonamidas.
Este composto foi nomeado Prontosil rubrum e, junto com sua pesquisa, ganhou o mérito do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina quase cinco anos após sua descoberta..
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No caso dos fármacos produzidos a partir dessas substâncias químicas, apresentam propriedades bacteriostáticas (que paralisam o crescimento das bactérias) de ampla aplicabilidade, principalmente para a eliminação da maioria dos organismos considerados Gram positivos e Gram negativos..
Desta forma, a estrutura das sulfonamidas é bastante semelhante à do ácido para-aminobenzoico (mais conhecido como PABA), que é considerado essencial para o processo de biossíntese do ácido fólico em organismos bacterianos, para os quais as sulfonamidas parecem ser seletivamente tóxicas.
Por esse motivo, há uma competição entre os dois compostos pela inibição das espécies enzimáticas denominadas dihidrofolato sintase, e eles bloqueiam a síntese do ácido dihidrofólico (DHFA), essencial para a síntese de ácidos nucléicos..
Quando o processo biossintético da espécie coenzima folato é bloqueado em organismos bacterianos, é gerada a inibição de seu crescimento e reprodução..
Apesar disso, a aplicação clínica das sulfonamidas caiu em desuso para muitos tratamentos, por isso é combinada com o trimetoprim (pertencente às diaminopirimidinas) para a produção de um grande número de medicamentos..
As sulfonamidas têm propriedades e características diferentes dependendo de sua configuração estrutural, que depende dos átomos que compõem as cadeias R da molécula e de seu arranjo. Eles podem ser classificados em três classes principais:
Pertencem ao grupo das sulfonamidas de estrutura cíclica, que são produzidas de forma semelhante às demais sulfonamidas, comumente pelo processo de oxidação de tióis ou dissulfetos que formaram ligações com aminas, em um único recipiente..
Outra forma de obter esses compostos que manifestam bioatividade envolve a formação preliminar de uma sulfonamida de cadeia linear, onde posteriormente se originam ligações entre átomos de carbono para formar espécies cíclicas..
Essas espécies incluem sulfanilamida (um precursor dos medicamentos sulfa), sultiame (com efeitos anticonvulsivantes) e ampiroxicam (com propriedades antiinflamatórias)..
Essas substâncias têm uma estrutura representada como R (S = O) NHR), na qual o átomo de enxofre está ligado a um oxigênio por uma ligação dupla, e por ligações simples ao átomo de carbono do grupo R e ao nitrogênio do grupo NHR.
Além disso, pertencem ao grupo de amidas provenientes de outros compostos chamados ácidos sulfínicos, cuja fórmula geral é representada como R (S = O) OH, onde o átomo de enxofre está ligado por uma ligação dupla a um átomo de oxigênio e por ligações simples com o substituinte R e o grupo OH.
Algumas sulfinamidas que possuem propriedades quirais -como para-toluenossulfinamida- são consideradas de grande importância para processos de síntese assimétrica..
A estrutura das dissulfonimidas foi estabelecida como R-S (= O)dois-N (H) S (= O)dois-R ', em que cada átomo de enxofre pertence a um grupo sulfonila, onde cada um está ligado a dois átomos de oxigênio por ligações duplas, por ligações simples à cadeia R correspondente e ambas ligadas ao mesmo átomo de nitrogênio da amina central.
De forma semelhante às sulfinamidas, esse tipo de substância química é utilizada em processos de síntese enantiosseletiva (também conhecida como síntese assimétrica) devido à sua função de catálise..
Esta clasificación de las sulfonamidas no se rige por la anterior, sino que se catalogan desde el punto de vista farmacéutico en: fármacos antibacterianos pediátricos, antimicrobianos, sulfonilureas (antidiabéticos orales), agentes diuréticos, anticonvulsivos, medicamentos dermatológicos, antirretrovirales, antivirales contra hepatitis C , entre outros.
Ressalta-se que entre os antimicrobianos existe uma subdivisão que classifica as sulfonamidas de acordo com a velocidade com que são absorvidas pelo organismo.
Existe um grande número de sulfonamidas que podem ser encontradas comercialmente. Alguns exemplos são descritos abaixo:
É amplamente utilizado por sua atividade antibiótica, atuando como um inibidor da enzima chamada diidropteroato sintetase. É muito comumente usado em conjunto com a pirimetamina no tratamento da toxoplasmose.
Faz parte do grupo das sulfonilureias, tendo a função de aumentar a produção de insulina para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Porém, seu uso foi descontinuado devido aos seus efeitos colaterais..
Pertence ao grupo dos diuréticos e apresenta vários mecanismos de reação, como a interferência no processo de troca iônica de uma proteína específica e a inibição de certas enzimas em certas atividades do organismo. É usado para tratar edema, hipertensão e até mesmo insuficiência cardíaca congestiva.
A enzima chamada anidrase carbônica, localizada em tecidos e células como os glóbulos vermelhos, é usada na inibição. Atua no tratamento de doenças como hipertensão ocular e glaucoma de ângulo aberto.
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