Sintomas, causas e tratamento da síndrome de Lesch-Nyhan

4209
Alexander Pearson
Sintomas, causas e tratamento da síndrome de Lesch-Nyhan

O Síndrome de Lesch-Nyhan É uma patologia de origem congênita que se caracteriza por um acúmulo anormal de ácido úrico no organismo (Hiperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). É considerada uma doença rara na população em geral e ocorre quase exclusivamente em homens (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).

No nível clínico, esse distúrbio pode causar alterações em diferentes áreas: manifestações neurológicas, sintomas associados à hiperuricemia e outras alterações amplamente heterogêneas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Alguns dos sintomas desta síndrome podem ser depressão ou irritabilidade

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns incluem: artrite gotosa, formação de cálculos renais, atraso no desenvolvimento psicomotor, coreia, presença de espasticidade, náuseas, vômitos, etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença de origem genética hereditária, associada a mutações específicas no gene HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

O diagnóstico é feito com base nos sintomas presentes. É fundamental analisar os níveis de ácido úrico no sangue e a atividade de várias proteínas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Não existem tratamentos curativos para a síndrome de Lesch-Nyhan. Uma abordagem sintomatológica é usada com foco no controle da causa etiológica e complicações médicas secundárias (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Índice do artigo

  • 1 Características da síndrome de Lesch-Nyhan
  • 2 estatísticas
  • 3 sinais e sintomas
    • 3.1 Distúrbios renais
    • 3.2 Distúrbios neurológicos
    • 3.3 Perturbações comportamentais
    • 3.4 Distúrbios gastrointestinais
    • 3.5 Outras alterações
  • 4 causas
  • 5 Diagnóstico
  • 6 Existe tratamento?
  • 7 referências

Características da síndrome de Lesch-Nyhan

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença que aparece quase exclusivamente em homens (Genetics Home Reference, 2016).

Suas características clínicas geralmente se apresentam nos primeiros estágios da vida e são definidas por uma superprodução de ácido úrico acompanhada por alterações neurológicas e comportamentais (Genetics Home Reference, 2016).

Algumas instituições, como a National Organization for Rare Disordes (2016), definem a síndrome de Lesch-Nyhan como uma anomalia inata devido à ausência ou atividade deficiente de uma enzima conhecida pelo nome de Hipoxantina fosforiboltransferanse-guanina (HPRT) (Organização Nacional para Doenças Raras, 2016).

Essa enzima geralmente está localizada em todos os tecidos do corpo. No entanto, geralmente é identificado com uma proporção maior nos núcleos da base do cérebro (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Este tipo de alteração implica tanto uma diminuição da reciclagem e reutilização das bases purinas quanto um aumento de sua síntese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

As purinas são um tipo de composto bioquímico à base de nitrogênio que tende a se formar nas células do corpo ou acessá-lo por meio dos alimentos (Chemocare, 2016).

Esta substância é degradada por vários mecanismos para se tornar ácido úrico (Chemocare, 2016).

As alterações relacionadas à síndrome de Lesch-Nyhan resultam em uma incapacidade por parte do corpo em converter a hipoxantina em inosina e, portanto, o nível de ácido úrico atinge um nível patológico (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).

O ácido úrico é um tipo de composto orgânico de resíduos metabólicos. Resulta do metabolismo do nitrogênio no corpo, sendo a substância essencial a uréia. Grandes quantidades disso podem causar ferimentos graves nas áreas afetadas.

As primeiras descrições deste tipo de alterações correspondem aos pesquisadores Michael Lesch e William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Seus estudos foram baseados na análise dos sintomas de dois pacientes irmãos. O quadro clínico de ambos era caracterizado por hiperuricosúria, hiperuricemia e alterações neurológicas (deficiência intelectual, coreoatetose, comportamento intoxicante etc.) (Gozález Senac, 2016).

Portanto, as principais características de seu relatório clínico referem-se a uma disfunção neurológica grave associada à superprodução de ácido úrico (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Posteriormente, Seegmiller descreveu especificamente a associação de características clínicas e deficiência da enzima hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Estatisticas

A síndrome de Lesch-Nyhan é outra das patologias genéticas classificadas entre doenças raras ou infrequentes (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

As análises estatísticas indicam um valor de prevalência de perto de 1 caso por 100.000 homens. É uma síndrome rara na população em geral (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Na Espanha, esses números giram em torno de 1 caso para cada 235.000 nascidos vivos, enquanto no Reino Unido essa taxa é de 1 caso para cada 2 milhões de recém-nascidos (González Senac, 2016).

A deficiência na atividade do HPRT é geralmente transmitida geneticamente como um traço associado ao cromossomo X, razão pela qual os homens são os mais afetados pela síndrome de Lesch-Nyhan (Torres e Puig, 2007)..

Signos e sintomas

As características do curso clínico da síndrome de Lesch-Nyhan são geralmente classificadas em três áreas ou grupos: distúrbios renais, neurológicos, comportamentais e gastrointestinais (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Distúrbios renais

Sinais e sintomas relacionados ao sistema renal estão fundamentalmente associados à presença de hiperuricemia, cristalúria e hematúria.

Hiperuricemia

Na área médica, este termo é usado para se referir a uma condição caracterizada por um excesso de ácido úrico na corrente sanguínea (Chemocare, 2016).

Em condições normais, os níveis de ácido úrico estão geralmente em (Chemocare, 2016):

  • Mulheres: 2,4-6,0 mg / dl
  • Homens: 3,4-7,0 mg / dl.

Quando o nível de ácido úrico sobe acima de um valor de 7 mg / dl é considerado uma situação patológica e prejudicial ao nosso corpo (Chemocare, 2016).

Apesar de nos momentos iniciais a hiperuricemia poder permanecer assintomática, acarreta complicações médicas importantes (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Artrite gotosa: Esta é uma condição médica caracterizada pelo acúmulo de cristais de mono-hidrato de urato monossódico no líquido sinovial das articulações. Geralmente é caracterizada por episódios de dor e inflamação aguda das articulações.
  • Tophi: o acúmulo de cristais monohidratados adquire volume sólido e considerável em vários tecidos formando nódulos.
  • Nefrolitíase: esta patologia está associada à presença de substâncias cristalizadas no sistema renal. Geralmente, essa condição é conhecida como pedras nos rins. Muitas vezes causa episódios significativos de dor aguda.
  • Doença renal crônica: é um distúrbio físico que se refere à perda progressiva e irreversível das funções renais. Em situações graves, a doença renal crônica requer transplante de rim.

Cristalúria

Com este termo nos referimos à presença de formações sólidas na urina (cristais)

Estes podem se desenvolver pelo acúmulo de várias substâncias: ácido úrico, brushita, oxalato de cálcio di-hidratado, oxalato de cálcio monohidratado, etc..

Esta condição médica, como qualquer uma das descritas acima, pode causar episódios graves de dor, irritação do trato urinário, náuseas, vômitos, febre, etc..

Hematuria

A presença de sangue na urina é outra das alterações frequentes na síndrome da síndrome de Lesch-Nyhan..

Geralmente não é considerado um sinal ou sintoma central, pois deriva de outros tipos de patologias do sistema renal e geniturinário.

Problemas neurológicos

O envolvimento neurológico pode ser amplamente heterogêneo em pessoas com Lesh-Nyhan. Isso pode variar dependendo das áreas nervosas mais afetadas.

Alguns dos mais comuns incluem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):

  • Disartria: é possível perceber uma dificuldade ou incapacidade significativa de articular os sons da linguagem devido a uma afetação das áreas nervosas responsáveis ​​por seu controle..
  • Hiperreflexia osteotendinosa: as respostas reflexas podem aparecer anormalmente aumentadas. Geralmente afeta grupos de tendões, como o reflexo patelar ou aquiliano.
  • Balismo: presença de episódios de movimentos involuntários, súbitos e irregulares de origem neurológica. Geralmente afeta um único membro ou uma das metades do corpo.
  • Hipotonia muscular: a tensão ou o tônus ​​muscular geralmente diminuem significativamente. Observa-se uma flacidez nas extremidades que dificulta a realização de qualquer tipo de atividade motora.
  • Espasticidade- alguns grupos musculares específicos podem apresentar tônus ​​elevado, causando tensão, rigidez e alguns espasmos involuntários.
  • Coréia e distonia muscular: padrão de movimentos rítmicos involuntários, torção ou contorção. Esse distúrbio do movimento costuma ser repetitivo e às vezes pode ser descrito como um tremor persistente.. 

Distúrbios comportamentais

Uma das características centrais da síndrome de Lesch-Nyhan é a identificação de vários traços comportamentais atípicos (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Auto-mutilação e impulsos agressivos: É comum observar em crianças afetadas por esta síndrome algumas ações autolesivas, como morder os dedos e lábios repetidamente. Também pode ser atingido com ou contra objetos.
  • Irritabilidade: Eles tendem a ter um humor irritável que não é muito resistente a situações estressantes, períodos de tensão ou ambientes desconhecidos.
  • Depressão: em alguns afetados, pode-se identificar um humor depressivo caracterizado por perda de iniciativa e interesse, baixa autoestima, sentimentos de tristeza, etc..

Problemas gastrointestinais

Embora menos frequentes, também é possível identificar alguns sintomas associados ao sistema gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):

  • Vômito e náusea
  • Esofagite: processo inflamatório associado ao esôfago. Normalmente é devido a uma afetação da camada mucosa que recobre essa estrutura. Causa dor abdominal e distensão abdominal, dificuldade em engolir, perda de peso corporal, vômitos, náuseas, refluxo, etc..
  • Motilidade intestinal: Várias alterações também podem aparecer no movimento e movimentação do conteúdo alimentar através do sistema digestivo..

Outras alterações

Devemos também referir que a maioria dos afetados apresenta um grau variável de deficiência intelectual acompanhada por atrasos significativos no desenvolvimento psicomotor..

Causas

A origem da síndrome de Lesch-Nyhan é genética e está associada à presença de mutações específicas no gene HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Este tipo de alteração produzirá a deficiência da enzima hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferanse que dá origem ao quadro clínico desta síndrome (Genetics Home Reference, 2016).

As investigações mais recentes associam essas alterações a uma herança ligada ao cromossomo X que afeta principalmente o sexo masculino (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Como sabemos, a composição cromossômica dos homens é XY, enquanto a das mulheres é XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

No caso dessa síndrome, a alteração afeta um gene específico localizado no cromossomo X. Assim, as mulheres geralmente não apresentam sintomas clínicos associados, pois são capazes de compensar as anormalidades com uma atividade funcional do outro par X (Organização Nacional para doenças raras, 2016).

No entanto, os homens contêm um único cromossomo X, portanto, se o gene defeituoso associado a esta patologia estiver localizado neste cromossomo, ele desenvolverá suas características clínicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnóstico

No diagnóstico da síndrome de Lesh-Nyhan, tanto os achados clínicos quanto os resultados de vários exames laboratoriais são importantes (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Um dos primeiros sinais de suspeita é a presença de cristais laranja ou avermelhados na urina das crianças afetadas (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Como costumam aparecer em estágios iniciais, o mais comum é que sejam percebidos nas fraldas como depósitos arenosos (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Isso, juntamente com o resto das características renais, gastrointestinais, neurológicas e renais, resulta na realização de vários testes laboratoriais para confirmar a presença da síndrome de Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

  • Análise do metabolismo das purinas.
  • Análise da atividade da enzima HPRT.

Além disso, a utilização de diversos exames complementares, como técnicas de imagem, é fundamental para descartar outros tipos de doenças..

Existe tratamento?

Não há cura para a síndrome de Lesch-Nyhan. O tratamento é baseado no manejo sintomático e na prevenção de complicações médicas secundárias..

As abordagens clássicas se concentram em (Torres e Puig, 2007):

  • Controle da superprodução de ácido úrico com administração farmacológica de inibidores.
  • Tratamento de distúrbios e anormalidades motoras e musculares. Administração e terapia de medicamentos de reabilitação.
  • Controle de distúrbios comportamentais por meio de restrições físicas e terapia psicológica.

Referências

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Paciente com síndrome de Lesch-Nyhan em tratamento no Departamento de Estomatologia Pediátrica do Hospital Infantil de Tamaulipas. Mexican Dental Journal.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Tratamento da síndrome de Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). DOENÇA DE LESCH-NYHAN: Clínica de deficiência de HPRT em uma série de 42 pacientes. Universidade Autônoma de Madrid.
  4. Hospital Sant Joan de Déu. (2016). Doença de Lesch-Nyhan. Unidade de monitoramento de PKU e outras doenças metabólicas Hospital Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Síndrome de Lesch-Nyhan. Obtido da Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Síndrome de Lesch Nyhan. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Doença de Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficiência de hipoxantina-guanina fosoforibosiltransferase (HPRT): síndrome de Lesch-Nyhan. Obtido da BioMed Central.

Ainda sem comentários