Mecanismo de ação, classificação e efeitos dos macrolídeos

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Abraham McLaughlin

macrolídeos são um grupo de medicamentos antimicrobianos que atuam prevenindo a formação de proteínas bacterianas. Na maioria dos organismos, essa ação inibe o crescimento bacteriano; no entanto, em altas concentrações pode causar morte celular.

Descrita pela primeira vez em 1952, quando McGuire e sua equipe descobriram a eritromicina, eles se tornaram um dos grupos de antibióticos mais usados ​​no mundo. Desde a década de 1970, foram desenvolvidos os primeiros macrolídeos sintéticos - como a azitromicina e a claritromicina -, principalmente para administração por via oral..

A eritromicina, como muitos outros antibióticos, foi isolada de uma bactéria, a Saccharopolyspora erythraea. Anteriormente conhecido como Streptomyces erythraeus, é uma bactéria presente no solo cujo citocoroma P450 é responsável pela síntese do antibiótico por meio de um processo de hidroxilação parcial.

Índice do artigo

  • 1 Mecanismo de ação
    • 1.1 Efeito imunomodulador
  • 2 Classificação
    • 2.1 De acordo com sua estrutura química
    • 2.2 De acordo com sua origem
    • 2.3 De acordo com as gerações
  • 3 efeitos adversos
    • 3.1 Distúrbios gastrointestinais
    • 3.2 Hipersensibilidade
    • 3.3 Efeitos cardiovasculares
    • 3.4 Ototoxicidade
    • 3.5 Outros efeitos indesejáveis
  • 4 referências

Mecanismo de ação

Os macrolídeos atuam no nível ribossomal, especificamente na subunidade 50S, bloqueando sua ação. Ao fazer isso, eles inibem a síntese de proteínas em microrganismos sensíveis sem afetar os ribossomos de mamíferos. Este efeito impede o crescimento de bactérias.

Devido ao seu mecanismo de ação, os macrolídeos são considerados antibióticos bacteriostáticos. Porém, dependendo da dose e da sensibilidade das bactérias, elas podem se tornar bactericidas. É importante notar que os macrolídeos têm efeito apenas nas células em replicação ou na fase de crescimento..

Uma característica importante dos macrolídeos é sua capacidade de se concentrar nos macrófagos e nas células polimorfonucleares. É por essa razão que eles são os antibióticos de escolha para bactérias intracelulares ou germes atípicos. Além disso, têm efeito pós-antibiótico prolongado e podem ser usados ​​em dosagens confortáveis..

Efeito imunomodulador

Muitas atividades biológicas foram descritas para macrolídeos, incluindo a capacidade de modular processos inflamatórios..

Este fato levou a sua indicação para o tratamento de inflamações mediadas por neutrófilos em muitas doenças da esfera respiratória com bronquiolite difusa ou fibrose cística..

Essas ações imunomoduladoras parecem funcionar de maneiras diferentes. Uma delas está relacionada à inibição da fosforilação extracelular e à ativação do fator nuclear Kapa-B, ambas ações com resultados antiinflamatórios..

Além disso, sua presença intracelular tem sido associada à regulação da atividade imunológica da própria célula..

A principal preocupação gerada pelo uso de macrolídeos como imunomoduladores é a resistência bacteriana. Os pesquisadores estão atualmente trabalhando na criação de um macrolídeo não antibiótico para ser usado apenas como um modulador imunológico sem o risco de resistência antimicrobiana..

Classificação

De acordo com sua estrutura química

Devido à sua estrutura química, na qual existe um anel lactônico macrocíclico comum a todos os macrolídeos, existe uma classificação que considera o número de átomos de carbono presentes no referido anel..

14 átomos de carbono

- Eritromicina.

- Claritromicina.

- Telitromicina.

- Diritromicina.

15 átomos de carbono

- Azitromicina.

16 átomos de carbono

- Espiramicina.

- Midecamicina.

De acordo com sua origem

Algumas publicações oferecem outra classificação de macrolídeos com base em sua origem. Embora não seja universalmente aceita, as informações fornecidas abaixo são valiosas:

Origem natural

- Eritromicina.

- Miocamicina.

- Espiramicina.

- Midecamicina.

Origem sintética

- Claritromicina.

- Azitromicina.

- Roxitromicina.

De acordo com as gerações

Uma terceira classificação organiza os macrolídeos de acordo com as gerações. É baseado na estrutura química e nas características farmacodinâmicas e farmacocinéticas.

Primeira geração

- Eritromicina.

Segunda geração

- Josamicina.

- Espiramicina.

- Miocamicina.

Terceira geração

- Azitromicina.

- Roxitromicina.

- Claritromicina.

Quarta geração (cetolídeos)

- Telitromicina.

- Cetromicina.

Alguns autores consideram os cetolídeos um grupo distinto dos antibióticos, embora os mais restritos assegurem que se trata de uma modificação importante dos macrolídeos, pois preserva o mesmo anel e mecanismo de ação originais..

A diferença mais importante entre os macrolídeos e os cetolídeos originais é o espectro de ação. Macrolídeos até a terceira geração têm maior atividade contra Gram-positivos; por outro lado, os cetolídeos são eficazes contra os Gram-negativos, especialmente Haemophilus influenzae Y Moraxella catarrhalis.

Efeitos adversos

A maioria dos macrolídeos apresenta as mesmas reações colaterais, que, embora raras, podem ser desconfortáveis. Os mais importantes são descritos a seguir:

Problemas gastrointestinais

Eles podem se manifestar como náuseas, vômitos ou dor abdominal. É mais frequente com a administração de eritromicina e é atribuída aos seus efeitos procinéticos..

Alguns casos de pancreatite foram descritos após a administração de eritromicina e roxitromicina, relacionados a efeitos espásticos no esfíncter de Oddi.

Uma complicação rara, mas grave, é a hepatotoxicidade, especialmente quando cetolídeos estão envolvidos. O mecanismo da lesão hepática não é bem compreendido, mas diminui quando o medicamento é retirado..

Foi descrita em mulheres grávidas ou jovens e é acompanhada por dor abdominal, náuseas, vômitos, febre e icterícia na pele e nas membranas mucosas..

Hipersensibilidade

Pode se manifestar em diferentes sistemas, como pele e sangue, na forma de erupção cutânea ou febre e eosinofilia. Esses efeitos diminuem quando o tratamento é interrompido.

Não se sabe exatamente por que ocorrem, mas os efeitos imunológicos dos macrolídeos podem estar envolvidos..

Efeitos cardiovasculares

O prolongamento do intervalo QT é a complicação cardíaca mais relatada após a administração de macrolídeo. Casos de taquicardia ventricular polimórfica também foram descritos, mas são muito raros..

Em 2017, o FDA (órgão regulador de medicamentos dos Estados Unidos) reservou cetolídeos apenas para os casos de pneumonia adquirida na comunidade por complicações cardíacas e outros efeitos adversos por eles causados, deixando de ser indicado em casos de sinusopatia, faringotonsilite ou bronquite complicada.

Embora a maioria dos macrolídeos seja prescrita por via oral, as formas intravenosas existentes podem causar flebite. Recomenda-se sua administração lenta através de uma linha periférica de grande calibre ou uma linha central e altamente diluída em solução salina..

Ototoxicidade

Embora não seja comum, casos de ototoxicidade com zumbido e até surdez têm sido descritos em pacientes que consomem eritromicina em altas doses, claritromicina ou azitromicina. Este efeito adverso é mais frequente em idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal crônica..

Outros efeitos indesejáveis

A administração desses medicamentos por qualquer via, principalmente oral, pode causar gosto amargo na boca..

Os cetolídeos têm sido associados a distúrbios visuais transitórios. Seu uso deve ser evitado em gestantes - por não se conhecer com certeza sua ação sobre o feto - e em pacientes com miastenia gravis..

É necessário cuidado quando administrado em conjunto com qualquer outro medicamento que seja metabolizado pelo citocromo P450, sistema isoenzima 3A4..

Pode aumentar os níveis de digoxina sérica e ter um efeito antagônico quando administrado com cloranfenicol ou lincosaminas.

Referências

  1. Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolide. Recuperado de: britannica.com
  2. Kanoh, Soichiro e Rubin, Bruce (2010). Mecanismos de ação e aplicação clínica de macrolídeos como medicamentos imunomoduladores. Avaliações de Microbiologia Clínica, 23 (3), 590-615.
  3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A e Periti, P (1993). Química e modo de ação dos macrolídeos. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, volume 31, 1-9.
  4. Zhanel, GG et al. (2002). Os cetolídeos: uma revisão crítica. Drogas, 62 (12), 1771-1804.
  5. Wikipedia (última edição 2018). Macrolídeos. Recuperado de: es.wikipedia.org
  6. Cosme, Veronica (v. F.). Macrolídeos. Recuperado de: infecto.edu.uy
  7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina e Vila, Jordi (2009). Macrolídeos e cetolídeos. Doenças infecciosas e microbiologia clínica, 27, 412-418.

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