O ácido araquidônico É um composto de 20 carbonos. É um ácido graxo poliinsaturado, pois possui ligações duplas entre seus carbonos. Essas ligações duplas são encontradas nas posições 5, 8, 11 e 14. Devido à posição de suas ligações, pertencem ao grupo dos ácidos graxos ômega-6..
Todos os eicosanóides - moléculas de lipídios envolvidas em várias vias com funções biológicas vitais (por exemplo, inflamação) - vêm desse ácido graxo de 20 carbonos. Muito do ácido araquidônico é encontrado nos fosfolipídios da membrana celular e pode ser liberado por uma série de enzimas.
O ácido araquidônico está envolvido em duas vias: a via da ciclooxigenase e a via da lipoxigenase. O primeiro dá origem à formação de prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclina, enquanto o último gera os leucotrienos. Essas duas vias enzimáticas não estão relacionadas.
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O ácido araquidônico tem uma ampla gama de funções biológicas, entre elas:
- É um constituinte integral da membrana celular, dando-lhe a fluidez e flexibilidade necessárias para o funcionamento normal da célula. Este ácido também sofre ciclos de desacilação / reacilação quando encontrado como um fosfolipídeo nas membranas. O processo também é conhecido como ciclo da Terra..
- É encontrada principalmente nas células dos sistemas nervoso, esquelético e imunológico.
- No músculo esquelético, ajuda na sua reparação e crescimento. O processo ocorre após a atividade física.
- Não apenas os metabólitos produzidos por este composto são biologicamente importantes. O ácido em seu estado livre é capaz de modular diferentes canais iônicos, receptores e enzimas, ativando-os ou desativando-os por diferentes mecanismos..
- Os metabólitos derivados desse ácido contribuem para os processos inflamatórios e levam à geração de mediadores responsáveis pela solução desses problemas..
- O ácido livre, junto com seus metabólitos, promove e modula as respostas imunológicas responsáveis pela resistência a parasitas e alergias.
O ácido araquidônico geralmente vem da dieta. É abundante em produtos de origem animal, em diversos tipos de carnes, ovos, entre outros alimentos.
No entanto, sua síntese é possível. Para isso, o ácido linoléico é usado como precursor. Este é um ácido graxo que possui 18 átomos de carbono em sua estrutura. É um ácido graxo essencial na dieta.
O ácido araquidônico não é essencial se houver ácido linoléico suficiente disponível. Este último é encontrado em quantidades significativas em alimentos de origem vegetal.
Diferentes estímulos podem promover a liberação de ácido araquidônico. Eles podem ser do tipo hormonal, mecânico ou químico.
Assim que o sinal necessário for dado, o ácido é liberado da membrana celular pela enzima fosfolipase Adois (PLA2), mas as plaquetas, além de possuírem PLA2, também possuem uma fosfolipase C.
O ácido sozinho pode atuar como um segundo mensageiro, modificando outros processos biológicos, ou pode ser convertido em diferentes moléculas de eicosanóides seguindo duas vias enzimáticas diferentes.
Pode ser liberado por diferentes ciclooxigenases e tromboxanos ou prostaglandinas são obtidos. Da mesma forma, pode ser direcionado para a via da lipoxigenase e os leucotrienos, lipoxinas e hepoxilinas são obtidos como derivados..
A oxidação do ácido araquidônico pode tomar a via da ciclooxigenação e da PGH sintetase, cujos produtos são as prostaglandinas (PG) e o tromboxano..
Existem duas ciclooxigenases, em dois genes separados. Cada um executa funções específicas. O primeiro, COX-1, é codificado no cromossomo 9, é encontrado na maioria dos tecidos e é constitutivo; ou seja, está sempre presente.
Em contraste, a COX-2, codificada no cromossomo 1, aparece por ação hormonal ou outros fatores. Além disso, a COX-2 está relacionada a processos de inflamação.
Os primeiros produtos gerados pela catálise COX são os endoperóxidos cíclicos. Posteriormente, a enzima produz oxigenação e ciclização do ácido, formando PGG2.
Sequencialmente, a mesma enzima (mas desta vez com sua função peroxidase) adiciona um grupo hidroxila e converte PGG2 em PGH2. Outras enzimas são responsáveis pela catálise de PGH2 em prostanóides.
Essas moléculas lipídicas atuam em diferentes órgãos, como músculos, plaquetas, rins e até ossos. Eles também participam de uma série de eventos biológicos, como a produção de febre, inflamação e dor. Eles também têm um papel no sonho.
Especificamente, a COX-1 catalisa a formação de compostos relacionados à homeostase, citoproteção gástrica, regulação do tônus vascular e branquial, contrações uterinas, funções renais e agregação plaquetária..
É por isso que a maioria dos medicamentos contra a inflamação e a dor funcionam bloqueando as enzimas da ciclooxigenase. Alguns medicamentos comuns com esse mecanismo de ação são aspirina, indometacina, diclofenaco e ibuprofeno..
Essas três moléculas de ligação dupla são produzidas pela enzima lipoxigenase e são secretadas pelos leucócitos. Os leucotrienos podem permanecer no corpo por cerca de quatro horas.
A lipoxigenase (LOX) incorpora uma molécula de oxigênio no ácido araquidônico. Existem várias LOXs descritas para humanos; dentro deste grupo, o mais importante é 5-LOX.
5-LOX requer a presença de uma proteína ativadora (FLAP) para sua atividade. FLAP medeia a interação entre a enzima e o substrato, permitindo a reação.
Clinicamente, desempenham um papel importante nos processos relacionados ao sistema imunológico. Níveis elevados desses compostos estão associados à asma, rinite e outros distúrbios de hipersensibilidade..
Da mesma forma, o metabolismo pode ser realizado por vias não enzimáticas. Ou seja, as enzimas mencionadas anteriormente não atuam. Quando ocorre a peroxidação - conseqüência dos radicais livres - os isoprostanos se originam.
Os radicais livres são moléculas com elétrons desemparelhados; portanto, eles são instáveis e precisam reagir com outras moléculas. Esses compostos têm sido associados ao envelhecimento e doenças.
Os isoprotanos são compostos bastante semelhantes às prostaglandinas. Pela forma como são produzidos, são marcadores de estresse oxidativo.
Altos níveis desses compostos no corpo são indicadores de doenças. Eles são abundantes em fumantes. Além disso, essas moléculas estão relacionadas à inflamação e à percepção da dor.
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